Etude des biomarqueurs moléculaires sanguins dans les cohortes 3C et MEMENTO afin de définir une signature moléculaire de la maladie des petites artères cérébrales occulte.
RESUME DE LA RECHERCHE
- Contexte de la recherche :
La Maladie des Petites Artères Cérébrales (MPAC) est une maladie liée à l’âge qui résulte d’une altération de la structure et/ou de la fonction des petites artères chargées d’irriguer le cerveau. Elle peut être à l’origine de manifestations cliniques diverses telles que des pertes de mémoire, des troubles attentionnels, des troubles de l’humeur, de l’équilibre et de la marche. Parfois elle peut être responsable de la survenue d’accident vasculaires cérébraux (AVC) ou de troubles neurocognitifs légers ou majeurs. Les lésions cérébrales qui la caractérisent, et qui sont secondaires à l’atteinte de ces petites artères, peuvent être de plusieurs types : on retrouve les hypersignaux de la substance blanche (altération localisée de la substance blanche du cerveau), les lacunes cérébrales (apparition de petites cavités résultant d’une destruction du tissu cérébral), les micro-hémorragies (petits saignements survenant dans le cerveau) ou encore la dilatation des espaces périvasculaires (élargissement des espaces entourant des petits vaisseaux sanguins du cerveau). La cascade d'événements et les voies biologiques conduisant à ces lésions sont très largement méconnues.
A l’heure actuelle, nous ne disposons d’aucun biomarqueur moléculaire de la maladie utilisable en pratique clinique et d’aucune cible médicamenteuse pour empêcher sa progression, en dehors d’une prise en charge des facteurs de risque vasculaires tels que l’hypertension artérielle.
Bien que très fréquente dans la population générale âgée, la MPAC est le plus souvent « occulte », c’est-à-dire détectable sur une IRM cérébrale, mais sans répercussion clinique. La MPAC occulte est associée à un risque significativement accru de développer un AVC ou un trouble neurocognitif. Ainsi, une meilleure détection et prise en charge de cette MPAC occulte aurait un impact majeur sur la prévention des AVC, des troubles neurocognitifs et des handicaps qui y sont associés.
A l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement de la MPAC ciblant spécifiquement les mécanismes de la maladie et peu ou pas de recommandations sur la façon de prévenir ou de traiter la MPAC et les troubles cognitifs associés. Dans la plupart des cas, les lésions sont ignorées lors de la prise en charge des patients. Ce manque constitue une véritable perte de chance pour la prévention des AVC, du déclin cognitif et de la démence.
Cette recherche s'inscrit dans le partie biomarqueurs moléculaires ("workpackage 2") du projet de Recherche Hospitalo-Universitaire SHIVA. Elle est financée par une aide de l’état gérée par l’Agence Nationale de la Recherche (ANR) dans le cadre du Programme d’Investissements d’Avenir visant à soutenir des projets de recherche innovants et de grande ampleur dans le domaine de la santé.
L’objectif de l’étude SHIVA est de découvrir de nouveaux biomarqueurs moléculaires présents dans le sang (protéines, métabolites, micro-ARN) à l'aide d'approches multiomiques de pointe.
L'identification de nouveaux biomarqueurs permettrait une meilleure compréhension des mécanismes sous-tendant la MPAC, un diagnostic plus précoce et plus précis, et une prédiction des risques de progression et de complications de la maladie (notamment la survenue d’AVC ou de troubles neurocognitifs majeurs). L’objectif est à terme de développer des stratégies de prévention personnalisées de la MPAC et de ses complications (AVC, démence).
Les données cliniques, d’imagerie et échantillons biologiques d’un sous-échantillon de Memento contribueront à une partie de la production des résultats de SHIVA.
Pour en savoir plus sur le projet
Note d'information
Responsable scientifique
Stéphanie Debette
Institutions d’appartenance
Université de Bordeaux, 146 rue Léo Saignat 33000 Bordeaux
CHU de Bordeaux, 12 rue Dubernat 33404 Talence Cedex
Responsables de traitement de la partie biomarqueurs moléculaires du projet de recherche hospitalo-universitaire SHIVA
Université de Bordeaux, 146 rue Léo Saignat 33000 Bordeaux
CHU de Bordeaux , 12 rue Dubernat 33404 Talence Cedex
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Gestion des données
- Transfert de données hors UE
Dans le cadre de ce projet l’envoi des échantillons biologiques a fait l’objet d’une autorisation d’export auprès du Ministère de l’Enseignement Supérieur et de le Recherche (décision IE-2021-1372)
- Durée de conservation des données à caractère personnels
Les données seront conservées et archivées conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques et à la réglementation en vigueur pour une durée de 15 ans suivant la fin de la recherche.